近日，诺华开发的一年只需打2针的超长效降脂药英克司兰钠注射液（Inclisiran）在国内多地陆续开打，北京、上海、江苏、武汉等多地已开出首张处方，每针价格为9988元！

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，与此同时，CVD也影响着中国约3.3亿患病人群。CVD的危险因素包括血脂异常、吸烟和肥胖等。低密度脂蛋白胆固醇升高是心脏病的一个重要的可改变危险因素。Inclisiran是同类首创的小干扰RNA (siRNA) 疗法，可降低杂合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。ASCVD患者的动脉内壁会形成由LDL-C组成的斑块，这会增加中风和心脏病发作的风险。

Inclisiran还可以降低促进动脉粥样硬化的其他脂蛋白的水平，例如脂蛋白 (a)、脱辅基蛋白B (apo B)、非高密度脂蛋白胆固醇 (非HDL-C)。该药物的半衰期为5至10小时，给药后4小时出现该药物的峰值血清血浆水平。该药物迅速被肝细胞吸收，给药后1或2天在血浆中无法检测到

Inclisiran可阻止前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin 9型(PCSK9) 蛋白的合成。PCSK9在肝细胞内质网中产生，这种蛋白质在调节血浆胆固醇水平方面发挥着重要作用。Inclisiran可以用于一线治疗（如依折麦布和他汀类药物）无法降低胆固醇的患者。当肝脏产生更多PCSK9时，他汀类药物和依折麦布无法降低胆固醇。

siRNA可以靶向并抑制某些基因的表达。在该药物中，双链siRNA附着在三触角型N-乙酰半乳糖胺碳水化合物(GalNAc) 上，使药物能够被肝细胞吸收。GalNAc与肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体(AGPRS) 结合，将siRNA特异性递送至这些细胞。被肝细胞摄取后，siRNA解卷并分离成引导链和过客链。过客链被降解，而引导链与RNA 诱导的沉默复合物(RISC) 结合。然后引导链与PCSK9 mRNA配对并结合，RISC的AGO蛋白(argonaute proteins)降解mRNA。通过这种方式，inclisiran有效地沉默PCSK9 mRNA。即使在切割PCSK9 mRNA后，siRNA inclisiran复合物仍能长时间保持活性并显示出长期功效

该药物的给药方案是初始剂量，三个月再注射一次，此后每六个月注射一次（0、3个月、后每6个月）。FDA于2021年批准了inclisiran的使用。它还扩大了该药物的适应症，允许没有CVD病史的高LDL患者接受该药物治疗。该药于2020年在欧盟获批用于治疗混合性血脂异常和原发性高胆固醇血症患者。

NMPA也于今年8月批准了Inclisiran。Inclisiran由Alnylam Pharmaceuticals发现，并由诺华(Novartis)收购The Medicines Company（该公司从Alnylam Pharmaceuticals购买了许可权）后开发。Inclisiran以每支1.5 毫升预装注射器出售，含284毫克药物，在中国价格为9,988元/针。

PCSK9抑制剂也已在中国获批使用。NMPA于2018年批准了首个PCSK9抑制剂evolocumab用于ASCVD患者。ASCVD患者可以将该药与他汀类药物和其他降脂药物联合使用，以降低脑卒中、心肌梗死和冠状动脉血运重建的风险。NMPA于2020年批准alirocumab，于今年8月批准托莱西单抗用于原发性高脂血症和混合性血脂异常患者

心血管疾病是一大健康威胁，影响着大量中国成年人。低密度脂蛋白胆固醇水平高的人中风和心脏病的风险很高。Inclisiran作为一种新型长效药物，可降低家族性高胆固醇血症和混合性血脂异常患者的LDL-C水平，长效制剂可以有效提高患者的可及性，为患者带来更便捷的治疗方案。